在本年度备受瞩目的美国肥胖大会（“Obesity Week 2025”）上柯君医药以Late-Breaking壁报形式（Poster-350）首次公布了其自主研发的新一代非GLP-1类口服减重创新药CG-0416的突破性临床前数据，该药物作为一种新型、高度肝靶向性的甲状腺素受体β（THR-β）激动剂，凭借其 “口服、高效减脂、显著保肌” 的差异化优势，有望为全球肥胖治疗提供了超越当前GLP-1疗法的新范式。
当前，以如司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂为代表的减重疗法虽疗效显著，但其带来的肌肉流失、胃肠道不良反应及注射给药不便等问题，已成为长期临床应用与管理的核心痛点。柯君医药开发的CG-0416，正是针对当前的临床痛点，通过精准激活肝脏中的THR-β受体，从根源上绕开了这些挑战。CG-0416的核心起效机制不作用于中枢食欲调控系统，而是直接激活肝脏代谢，促进脂肪燃烧和能量消耗。这一机制使其从根本上避免了因强烈抑制食欲引发的精神状态改变和胃肠道副作用，并能有效保护肌肉组织。

高质量减重：CG-0416单药实现“减脂不减肌”

柯君医药此次披露的数据显示，在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中，CG-0416单药治疗展现了卓越的“高质量减重”特性：在达到与司美格鲁肽相当的减重幅度时，CG-0416的减重成分中约95%来自脂肪组织减少，基本无肌肉流失。相比之下，司美格鲁肽减重成分中约有三分之一源于肌肉流失。由于不强力抑制食欲，CG-0416有望显著降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应，患者依从性更高。同时，CG-0416还能显著降低血液和肝脏中的脂质水平、改善甘油三酯和血糖耐受，带来全面的代谢健康益处。 

图1. CG-0416单药减重药效

图2. CG-0416对摄食量的影响

协同增效：CG-0416联合GLP-1，突破减重与代谢重塑极限

研究进一步探索了CG-0416与多种GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽和口服orforglipron）的联合疗法，展现出“1+1>2”的强大协同效应。

CG-0416与司美格鲁肽联用能够大幅提升减重效果，减重幅度从单药的24%提升至40%，部分肥胖小鼠体重恢复至健康水平。缓解肌肉流失：同时，联合用药能够显著缓解GLP-1单药导致的肌肉流失问题，减重后的身体肌肉占比得到大幅提升，通过降低与GLP-1联用用药剂量，缓解GLP-1靶点带来的副作用。这种“中枢食欲调控（GLP-1）+ 外周肝脏代谢激活（CG-0416）”双通路协同的创新组合，为需要深度减重和代谢重塑的重度肥胖患者提供了全新的解决方案。

    

  图3. CG-0416联合司美格鲁肽减重药效

图4. CG-0416联合orforglipron减重药效

应用前景广阔，满足多样化健康需求

作为一款每日一次口服药物，CG-0416极大提升了用药便利性和患者依从性。其独特的优势使其能够覆盖广泛人群：
• CG-0416单药：非常适合追求健康塑形、减脂保肌的消费级健康人群，以及对GLP-1类药物耐受性不佳的患者。
• CG-0416联合GLP-1：为肥胖症及代谢综合征患者提供了更强效、更优质（肌肉流失少）、可持续的治疗选择。

柯君医药此次发布的数据，坚实论证了CG-0416作为“下一代减重标杆药物”的巨大潜力，也进一步证明了柯君医药“璞玉”前药技术平台高效的研发成功率。它不仅是对现有疗法的重要补充，更是向着 “高质量、可持续、个性化” 的减重未来迈出的关键一步。

图为柯君医药研发副总裁陈小五博士

关于Obesity Week 2025

Obesity Week 2025 是全球肥胖治疗与研究领域首屈一指的国际盛会，由美国代谢与减肥外科学会（ASMBS）和美国肥胖协会（The Obesity Society, TOS）联合主办。该会议今年于11月在美国举行，汇聚外科、内分泌、营养、行为科学等多学科专家，全面展示肥胖病因、预防、治疗（包括药物、手术和生活方式干预）的最新科研突破与临床实践。作为行业风向标，Obesity Week 2025 是发布重大研究成果、促进跨领域合作的关键平台，致力于推动全球肥胖防控的科学进步与患者管理。

关于CG-0416

CG-0416是柯君医药基于已验证靶点THR-β自主研发的一款高度肝靶向性的减重降脂保肌药物。它通过精准的肝脏代谢激活，强力促进肝内脂肪燃烧与能量消耗，从而有效降低肝脏脂肪蓄积、改善炎症纤维化，并进一步降低血脂与血糖耐受水平，能够实现与GLP-1RA相当的单药口服减重水平。临床前研究显示，其体外与体内活性均优于同靶点已获批药物，且基本仅靠脂肪消耗实现减重药效。CG-0416的核心优势在于其独特的作用机制不依赖于食欲抑制，因此单药可实现高质量的“减脂不减肌”效果；进一步与GLP-1受体激动剂联用时，更能通过“外周代谢+中枢食欲”的双重通路产生强大协同效应，在实现高质量减重与代谢改善的同时，显著缓解肌肉流失。其口服给药方式与优越的安全性特征，使其具备成为下一代代谢疾病标杆疗法的广泛潜力。

关于柯君医药

柯君医药成立于2018年，具备核心平台技术和高效自主的创新能力。公司目前主要聚焦心脑血管疾病和抗病毒等治疗领域，致力于成为一家立足中国布局全球的创新药公司。柯君医药已成功基于自身平台技术研发了多个具有广泛市场价值并具备全球独立知识产权的创新型管线药物，目前正在积极推动多个管线的临床开发。在公司使命和愿景的驱动下，柯君医药汇聚了一批具备全球视野的高水平的科学家和海归人才。在公司综合战略布局下，柯君医药成功实现了快速高效的研发成果转化，在研管线均具备成为First-in-Class或Best-in-Class药物的潜力。

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